FDA优先审评券大揭秘：诺华最悲剧，先审赛诺菲最会玩！评券

2015-12-26 06:00 · 李亦奇

针对“被忽略的大揭热带疾病”成功开发出新药的企业可以额外获得一张优先审评券，这张券即可以自己用，秘诺也可以出售给其他制药企业，华最会玩可以将任何一个药品申请的悲剧审评周期从10个月缩短至6个月。

12月23日，赛诺赛诺菲向FDA提交了固定剂量复方甘精胰岛素100U/mL+利西拉来（GLP-1受体激动剂）的菲最上市申请，每日注射1次用于成人2型糖尿病患者的先审血糖控制。赛诺菲提交申请时附上了今年5月2.45亿美元从Retrophin买来的评券优先审评券，如果FDA受理其申请，大揭审评时限可以缩短为6个月。秘诺关于优先审评券的华最会玩新闻能查到不少，但是悲剧都很片面，今天带大家深扒一下这张“神券”。赛诺

什么样的药品可以获得优先审评券？

优先审评券制度的构想最早出现在2006年3月的Health Affairs杂志，是杜克大学David Ridley, Henry Grabowski 和Jeffery Moe针对“发展中国家新药研发”提出的一种设想，他们认为制药企业已经遗忘了发展中国家一些罹患热带疾病患者对新药的迫切需求，这背后正是因为缺少一套有效的激励制度。随之提出了优先审评券制度的设想——针对“被忽略的热带疾病”成功开发出新药的企业可以额外获得一张优先审评券，这张券即可以自己用，也可以出售给其他制药企业，可以将任何一个药品申请的审评周期从10个月缩短至6个月。这个设想随后被FDA接纳并正式出现在2007年的《FDA修正法案》（FDAAA）中。

根据2007年的FDAAA法案，针对以下疾病成功开发的新药都有资格额外获得一张优先审评券的奖励。

注：狂犬病、棘球蚴病、绦虫病等不在清单之上

这个清单并不是固定不变的。2014年12月，美国国会将抗埃博拉病毒、马尔堡病毒、奎瓦病毒的药物列入清单，2015年8月，FDA行使FDAAA赋予的权力，将针对Chagas病和脑囊尾蚴病的治疗药物列入清单。

优先审评券的局限

FDAAA最早规定优先审评券仅能被交易1次，假如某个公司只有一个核心药物在开发，兴致勃勃买来了优先审评券，结果III期研究失败了，这张券就烂在手里成废纸了。还好FDA在2008年对这项规定进行了修正，购买来的优先审评券允许被再次售卖。

开发热带疾病药物获得的优先审评券在实际使用中还有一个问题，比如申请人需要至少提前365天告诉FDA要对某个新药申请使用优先审评券，仅这一点就卡死了大多数公司，谁能预先1年就能断定可以拿到成功的III期临床数据并提交新药申请呢？不过这个问题在2014年12月得到了解决，请见下文。

第三点局限可能在于使用优先审评券的成本。自2011年起，制药企业如果对一个原本没有优先审评资格的药品使用了优先审评券，除了按照PDUFA法案支付正常费用外，还需额外缴纳一笔加急费用。具体成本是这样的：

还有其他类型的优先审评券吗？

除了针对热带疾病的优先审评券外，《FDA安全和创新法案》（FDASIA）2012年又引进了第2种类型的优先审评券——罕见儿科疾病优先审评券，主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年（18岁以下）且患病人数在20万以下的罕见疾病。

罕见儿科疾病优先审评券在诞生之初相比针对热带疾病获得的优先审评券有更大的优势，比如只需要提前90天告知FDA“我要凭券消费”就行了，而且交易次数不受限制。不过自2014年12月起，针对热带疾病获得的优先审评券也只需要提前90天告知FDA就可以了。当然啦，使用罕见儿科疾病优先审评券也是要额外缴费的。费用标准是这样的。

FDA已经颁发了几张优先审评券？

迄今为止，FDA共发出9张优先审评券，如下：

有一点大家需要特别注意，根据FDASIA的规定，自FDA颁发第3张罕见儿科疾病优先审评券日起满1年后，FDA不能再针对任何药物颁发罕见儿科疾病优先审评券。Asklepion公司（后被Retrophin收购）的Cholbam在2015/3/17获得了第3张罕见儿科疾病优先审评券，也就意味着2016/3/17之后，没有药物可以再获得罕见儿科疾病优先审评券了，除非法案再次修订或补充。Alexion连获2张优先审评券，开发孤儿药也很赚啊！

优先审评券怎么玩才出彩？

目前9张优先审评券中已有5张发生转让。这情形就是小公司辛辛苦苦搞来张彩票，大土豪不差钱分分钟抢购啊~~BioMarin你后悔卖早了不？

现有9张优先审评券的使用情况

诺华是最早拿到优先审评券的，只可惜没有很好领会上峰的精神。2011/7/11，诺华向FDA提交了Ilaris (canakinumab)治疗痛风性关节炎的补充生物制品上市申请（sBLA），随手把这张神券拍在FDA桌上，同时还拍上458.2万美元，获得了优先审评资格。姿势看起来很帅对不对？嘲讽的是，这个sBLA被FDA拒绝了啊， Ilaris在2014年的全球销售额是1.99亿美元。

当赛诺菲最早以6750万美元买下一张优先审评券的时候，大家都以为他疯了，但是Amgen后来发现自己要疯了。。在欧洲市场，赛诺菲的PCSK9抑制剂Praluent(alirocumab)已经比Amgen的Repatha(evolocumab)晚上市了2个月，但在美国市场，赛诺菲凭借这张神券从落后5个月变成提前1个月。提前1个月能多卖多少钱是无关紧要的，但是落后5个月的话，无论是跟医保支付方谈判还是市场布局都会陷入被动，这个赛诺菲不能忍。

Gilead为了应对GSK对其艾滋病市场霸主地位的挑战，也在2015/7/1提交每日1次三合一抗艾滋病新药的上市申请时消费了这张高价贵宾券，即利巴韦25mg+恩曲他200mg+替诺福韦癌拉酚胺25mg( R/F/TAF )治疗成人及12岁以上儿童HIV-1感染。Gilead在2014/11提交了每日1次四合一片剂Genvoya（E/C/F/TAF）的上市申请，已经在2015/11/5获得批准；还在2015/4提交了两种剂量规格（F/TAF）的上市申请，PDUFA预定审批日期是2016/4/7。Gilead又在R/F/TAF疗法的上市申请上附上一张优先审评券，由此可见Gilead和GSK斗的是天昏地暗啊，可见GSK决斗Gilead：谁才是全球艾滋病药物市场真老大？，GSK 14亿美元收购BMS全部在研艾滋病药物，又给Gilead一记重拳？，至于高位接盘侠AbbVie 3.45亿买来的优先审评券会怎么用呢？大家自己翻翻新闻看吧。

赛诺菲果然是城里人会玩啊，Lantus专利到期后销售额掉的厉害（今年前9个月48.5亿美元），U300暂时指望不上，吸入性胰岛素Afrezza又靠不住，赛诺菲焦虑啊，此次提交固定剂量复方甘精胰岛素100U/mL+利西拉来（GLP-1受体激动剂）的上市申请，在糖尿病的适应症上显然是毫无希望获得优先审评，赶紧把2.45亿美元买来的优先审评券拍上加加速，不出意外的话2016上半年就获批了，正好赶在勃林格的Lantus仿制药2016/12/15在美国铺货之前上市。。。

优先审评券用起来有风险吗？

优先审评券能包治百病吗？显然不能，诺华的失败案例就在上面呢。优先审评券只包审评加速，可不包审评通过喔。而且，FDA虽然见到审评券必定会授予优先审评资格，但是所有获得优先审评资格的药物中还有10%不能在预定6个月内完成审批。

First in class往往能给药企带来巨大收益，看不见对手的情况下自然无需使用优先审评券，但是在对手追着屁股跑或者很有希望超过对手拿第一的情况下，优先审评券绝对是稀缺资源啊！那么问题来了：

①AZ那张券多少钱买的，会怎么用？

② 还有谁对Alexion的两张优先审评券感兴趣，会花多少钱？

③ BioMarin的杜氏肌营养不良新药drisapersen(一种反义寡核苷酸药物)被FDA质疑疗效证据不确切，还能赶在2016/3/17之前拿下第2张优先审评券吗？

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